ŠTA JE FerroReg?

FerroReg je naučni projekat koji će primeniti eksperimentalna istraživanja i aktivnosti u cilju obezbeđivanja novih naučnih saznanja potrebnih za unapređenje kontrole i lečenja neuroinflamacije i neurodegeneracije u multiploj sklerozi (MS).

NAUČNA OSNOVA

Projekat FerroReg pruža multidisciplinarni pristup, koji integriše biomedicinska, bioinformatička i biohemijska istraživanja procesa povezanih sa feroptozom u MS. Pokazalo se da ti procesi, kao što su: smanjena antioksidativna odbrana i povećana peroksidacija lipida, imaju ulogu u kompleksnim bolestima kod ljudi. Multipla skleroza, kao hronična inflamatorna i neurodegenerativna bolest, u svojoj etiologiji podrazumeva: povećanu podložnost CNS oksidativnim oštećenjima usled velike potrošnje kiseonika i bogatog sastava lipida-polinezasićenih masnih kiselina (eng. PUFA) u ćelijama CNS, kao i mitohondrijalnu disfunkciju, što sve dovodi do akumulacije proizvoda peroksidacije lipida, glavne pokretačke sile feroptoze. Feroptoza utiče i na mozak i na periferiju, a poremećena krvno-moždana barijera (eng. BBB) kod MS omogućava povećan transport ćelija i ekstracelularnih vezikula između ovih udaljenih tkiva. Trenutno ne postoji lek za MS, a svi dostupni tretmani samo modifikuju bolest i uglavnom ciljaju inflamatorne procese dok se proces neurodegeneracije ne kontroliše.

BIOMARKERI FEROPTOZE U MS

Feroptoza je ćelijska smrt koja je zavisna od gvožđa. Regulisana je na molekularnom nivou ali nije razvojno programirana. Otkrivena je 2012. godine. Nedavno je prepoznata kao pokretač neurodegeneracije. Genetski regulatori feroptoze kao orkestriranog procesa još uvek nisu dovoljno istraženi, ni u ćelijskim kulturama ni kod ljudi. U svim humanim bolestima kod kojih je mozak ciljni organ kome se oštećuje tkivo postoji potreba za definisanjem biomarkera iz lakše dostupnih tkiva koja mogu da oslikavaju moždane procese i oštećenja moždanog tkiva. Različite moždane ćelije oslobađaju ekstraćelijske vezikule, egzozome, koji bi mogli da obezbede potpise udaljenih biomarkera (npr. mikroRNA-miRNA) u cirkulaciji. U suprotnom smeru transporta, oni su moćno sredstvo za dostavu terapeutika za, na primer, proces remijelinizacije.

INOVATIVNOST

Glavna novina projekta FerroReg je pronalaženje nepoznatih genetskih i epigenetskih regulatora za oko 40 gena koji su uključeni u molekularne puteve feroptoze i to implementacijom integrativnog koncepta koristeći vrhunsku molekularno genetičku metodologiju, kao i povezivanje dobijenih podataka na više nivoa (SNP, mRNA/miRNA, proteini , PUFA, metabolički proizvodi) sa težinom bolesti i invalidnošću u multiploj sklerozi. Inovativni cilj je da se razume vremenski zavisna (različite faze/fenotipovi bolesti) i prostorno zavisna (krv/mozak i ćelija/egzozom) pozadina regulacije feroptoze u MS kao inflamatorne, neurodegenerativne bolesti sa veoma ograničenim terapijskim opcijama. Saznanja stečena tokom realizacije projekta će biti primenljiva u proceni težine bolesti i u definisanju ciljnih molekula na koje se može delovati suplementacijom, modulacijom ishrane i načina života.

Projekat će dati preporuke, zasnovane na dokazima, kojima može da se unapredi sprovođenje Nacionalne strategije naučnog i tehnološkog razvoja Republike Srbije i “pametnih” specijalizacija.

Naziv projekta: Identifikacija i funkcionalna karakterizacija ekstracelularnih i intracelularnih genetskih regulatora procesa povezanih sa feroptozom kod multiple skleroze
Akronim: FerroReg
Oznaka: 7753406
Poziv projekta: IDEJE
Ukupan budžet: € 274502,10
Datum početka: 21.01.2022.
Datum završetka: 21.01.2025.
Veb sajt projekta: https://ferroreg.vin.bg.ac.rs/